颅内动脉瘤（IA）是导致蛛网膜下腔出血的主要原因，其高发病率和死亡率令人关注。在中国，70-88%的成年人口被发现存在未破裂性IAs。尽管目前针对未破裂IA的治疗方案主要是手术干预（如夹闭和血管内治疗），但与这些介入手术相关的并发症和复发风险不容忽视。因此，探索以药物治疗为核心的无创治疗策略，以稳定未破裂IAs并防止其发展为易于破裂的IA，显得尤为重要。

尽管已有大量研究，但IA形成和破裂的具体机制仍不明确。机械应力诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化以及异常的血管重塑可能与IA的发展密切相关。然而，机械应力如何引发VSMCs的表型转化及其在血管重塑中的作用机制尚待进一步探索。

Stromal cell-derived factor-1α（SDF-1α）及其受体CXC趋化因子受体4（CXCR4）在多种生物学过程中发挥重要作用，包括炎症细胞趋化、血管生成、造血和神经生成等。这些过程与IA形成时的血管重塑密切相关。有研究表明，SDF-1α可以诱导VSMCs中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的高表达，而CXCR4拮抗剂则能够阻断SDF-1α诱导的proMMP-2反应，然而尚无研究确认异常血流动力学是否通过激活SDF-1α/CXCR4通路来诱导VSMCs的表型转化并导致血管重塑。

最近，海军军医大学附属长海医院神经外科与中国人民解放军海军医学中心神经外科的研究团队，基于此探索在《Translational Stroke Research》上发布了题为《SDF-1α/CXCR4 Pathway Mediates Hemodynamics-Induced Formation of Intracranial Aneurysm by Modulating the Phenotypic Transformation of Vascular Smooth Muscle Cells》的研究论文。该研究对SDF-1α和CXCR4在IA样本中的表达进行了检测，并利用CXCR4受体拮抗剂（AMD3100）和外源性SDF-1α建立了IA小鼠模型，以验证SDF-1α/CXCR4通路在异常血流动力学导致的IA中的生物学作用。

实验采用机械应激刺激探讨人脑VSMCs中SDF-1α/CXCR4通路的激活及其信号转导机制。总体共培养实验通过将HBVSMC与HUVEC共同培养，并施加一定的壁面剪应力（WSS），研究了其对细胞表型的影响。结果显示，在12dyn/cm²的WSS刺激下，SDF-1α、CXCR4和MMP-2的表达显著上升，而α-SMA表达明显低于静态培养组。

此外，在随后的实验中，进一步探讨了药物干预的最佳浓度与效果，发现使用10μM的AMD3100能有效抑制MMP-2的表达，而100ng/mL的SDF-1α则显著影响α-SMA的表达水平，提示药物干预在调控VSMCs表型转化中的潜在应用。

研究结论显示，IA中SDF-1α和CXCR4的显著上调伴随着动脉瘤壁的血管重塑，与炎症因子上调及收缩标志物的下调密切相关。流体动力学分析还表明，破裂动脉瘤与较低的WSS和较高的MMP-2表达相关。这些发现为理解动脉瘤的发病机制提供了新的视角，并为潜在的IA预防策略奠定了基础。

通过这一研究，[尊龙凯时]助力生物医学领域的探索与创新，为动脉瘤的治疗开辟了新方向。